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抗结核药物研发重点——德拉马尼的问世
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2021-11-18

结核病大多数患者集中在发展中国家,发展中国家人口密度大,导致结核病的患病人群较高。但是,一直以来抗结核领域都不被医学专家与制药公司特别关注。随着时间的流逝,广泛耐药结核病以及多药耐药结核病不断涌现,艾滋病人感染结核杆菌的病症不断增多,抗结核药物成为医学专家与制药公司的研发重点。在最近的40年里,新问世的治疗结核病的药物只有两种,其一是德拉马尼;其二是贝达喹啉

德拉马尼(Delamanid)日本大冢制药

什么是结核病?


结核病直到现在都是致死率很高的传染性疾病。它的发病原因是人体感染结核分枝杆菌,这种病菌一般常发于肺部,有时也会出现在其他身体组织和器官内,比如脑结核、骨结核。


据统计,全世界每天都有五千人死于结核病。在已逝去的的两百年里,共计十亿人死于结核病,这是多么惊人的数字。而结核病对于中国而言,已经成为经济负担,在2017年,国内报道的结核病患者有78万左右,国家对结核病的财政支出已超过40亿人民币,可见结核病对于国家造成的影响有多么严重。


治疗结核病的药物——德拉马尼问世


德拉马尼最早是由日本大冢制药公司的药物研发部门于1990年发现的,其MIC浓度介于0.006~0.024μg/mL[10]。之后日本大冢制药公司开始研发,直到2018年获得中国食品药品监督管理局的批准,德拉马尼终于在中国问世。


德拉马尼作用机制是什么?


德拉马尼是一种硝基二氢咪唑并嗯唑衍生物, 具有新型的作用机制。该药物可通过抑制分枝菌酸(结核分枝杆菌外部的蜡状外壳的一个重要组成部分,可帮助菌体抵抗青霉素及其他大部分抗生素)合成,干扰结核分枝杆菌(MTB)细胞壁代谢,进而抑制抗耐药菌株活性。


德拉马尼治疗结核病的功效如何?


一项针对481例肺部多重耐药性肺结核患者的随机,安慰剂对照试验表明,每天两次向背景治疗中添加100mg德拉马尼,可使2个月的痰培养转化率(在液体肉汤培养基中评估)提高至45.4%,加上安慰剂的比例为29.6%(p = 0.008)。


在一项针对421名参与者的观察性随访研究中,接受德拉马尼治疗≥6个月的患者在24个月时的良好结局(治愈或治疗完成)的比率显著高于接受治疗≤2个月的患者(74.5% vs 55%; RR 1.35 [95%CI 1.17–1.56],p <0.001)。延长治疗的死亡率也显著降低(1.0%vs 8.3%,p <0.001)。


自德拉马尼问世以来,全世界超过一千万的患者重新获得医疗界的关注,他们对于治疗结核病又多了一份弥足珍贵的选择。可以明确,今后在全世界众多的医学专家与制药公司的持续奋斗下,人类终将走出结核病的樊笼。

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