司美替尼(selumetinib)是一种MEK1/2抑制剂，主要用于治疗神经纤维瘤病1型相关的丛状神经纤维瘤，通过抑制异常激活的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路发挥抗肿瘤作用，临床显示可显著缩小肿瘤体积并改善症状。

1、治疗疾病

司美替尼获批用于治疗2岁及以上神经纤维瘤病1型(NF1)患者的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)。该适应症基于FDA加速批准，适用于肿瘤导致显著发病率或复杂并发症的患者。

2、作用机制

通过选择性抑制MEK1和MEK2激酶活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活。该通路在NF1患者中因神经纤维蛋白缺失而持续活化，导致肿瘤生长。

3、治疗效果

(1)客观缓解率

关键临床试验显示，接受司美替尼治疗的NF1相关PN患者客观缓解率达66%，中位缓解时间为1.3个月，82%患者缓解持续≥1年。

(2)症状改善

可显著减轻肿瘤相关疼痛、功能障碍和毁容，67%患者报告疼痛强度降低，58%患者运动功能改善。

(3)长期疗效

持续治疗可维持肿瘤缩小效果，3年无进展生存率达84%。但停药后可能出现肿瘤再生，需个体化评估治疗周期。

4、用药特点

作为首个口服MEK抑制剂，每日两次给药方案便于家庭治疗。需空腹服用以优化吸收，推荐起始剂量为25mg/m²/次。

5、局限性

对完全切除的PN无预防作用，不适用于无症状患者。部分患者可能出现耐药，需监测肿瘤进展并及时调整治疗方案。