阿达格拉西布(Adagrasib)是一种KRASG12C抑制剂，主要用于治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该药物通过选择性抑制KRASG12C突变蛋白，阻断肿瘤细胞生长信号通路，展现出显著的治疗效果和良好的耐受性。 1临床疗效数据 在KRYSTAL-1临床试验中，阿达格拉西布对KRASG12C突变阳性NSCLC患者显示出43%的客观缓解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。中位无进展生存期(PFS)达到6.5个月，中位总生存期(OS)为12.6个月。 2作用机制优势 阿达格拉西布具有独特的不可逆结合特性，能够持续抑制KRASG12C突变蛋白活性。其半衰期长达23小时，可实现持久的靶点抑制，且对中枢神经系统转移灶也显示出良好穿透性。 3安全性特征 最常见的不良反应包括腹泻(63%)、恶心(62%)、呕吐(47%)和疲劳(40%)，多为1-2级。3-4级治疗相关不良事件发生率为43%，主要包括肝酶升高和QT间期延长。 4特殊人群用药 对于肝功能不全患者，轻度损害无需调整剂量，中重度损害需谨慎使用。肾功能不全患者无需调整剂量。目前尚无足够数据支持在儿童和青少年中的使用。 5联合治疗潜力 阿达格拉西布与西妥昔单抗联用，在KRASG12C突变结直肠癌患者中显示出46%的客观缓解率，提示其在联合治疗中的潜在价值。目前多项联合治疗方案正在临床试验中。