尼拉帕尼(Niraparib)是一种PARP抑制剂，主要用于卵巢癌等实体瘤的维持治疗，可长期服用但需监测血液毒性。其通过诱导合成致死效应发挥抗肿瘤作用，显著延长无进展生存期。

1、长期用药可行性

(1)维持治疗标准：获批用于铂敏感复发性卵巢癌的长期维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。

(2)临床试验数据：NOVA研究显示中位治疗持续时间可达11个月，部分患者持续用药超过2年。

(3)血液学监测：需每月检测血细胞计数，出现3/4级血液毒性需中断给药或减量至200mg/日。

2、治疗效果评估

(1)无进展生存期：BRCA突变患者中位PFS达21个月，非突变组9.3个月(安慰剂组分别为5.5/3.9个月)。

(2)客观缓解率：单药治疗gBRCA突变患者的ORR为34%，中位缓解持续时间9.2个月。

(3)生存质量：较化疗显著降低脱发等毒性，但贫血/疲劳发生率较高。

3、作用机制详解

(1)PARP抑制：选择性阻断PARP-1/2酶活性，抑制肿瘤细胞DNA单链损伤修复。

(2)合成致死：在HRD阳性肿瘤中，与BRCA突变产生协同致死效应。

(3)捕获机制：形成PARP-DNA复合物，阻碍复制叉进展导致双链断裂。

4、用药注意事项

(1)起始剂量：300mg每日一次，整粒吞服，餐前餐后均可。

(2)肝肾功能：轻度损伤无需调整，中重度肝损或肌酐清除率<30mL/min时慎用。

(3)药物相互作用：避免与强CYP3A诱导剂合用，可能降低疗效50%以上。