莫洛替尼(Momelotinib)是一种JAK1/2抑制剂，可用于骨髓纤维化的长期治疗，能改善贫血、脾肿大等症状。其作用机制为选择性抑制JAK-STAT通路，临床效果显示可显著减轻症状并改善生活质量。

1、能否长期服用

(1)适用性：莫洛替尼获批用于骨髓纤维化的长期治疗，可持续使用直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

(2)安全性：长期用药需定期监测血常规和肝功能，常见不良反应包括血小板减少、腹泻等，多数为1-2级。

(3)特殊人群：中重度肝功能不全者需调整剂量，老年患者无需特殊剂量调整。

2、治疗效果

(1)贫血改善：III期试验显示35%患者实现输血独立性，血红蛋白水平显著提升。

(2)症状缓解：约50%患者脾脏体积缩小≥35%，总症状评分改善率超30%。

(3)生存获益：中位无进展生存期达24个月以上，可延缓疾病向急性白血病转化。

3、作用机制

(1)靶点抑制：选择性抑制JAK1/JAK2激酶，IC50分别为11nM和18nM，对JAK3抑制较弱。

(2)通路阻断：通过阻断JAK-STAT信号传导，下调促炎细胞因子和促纤维化因子表达。

(3)双重作用：独特机制可同时改善骨髓纤维化和贫血，这与ACVR1/ALK2抑制有关。

4、用药注意事项

(1)剂量方案：推荐起始剂量200mg每日一次，随餐服用可提高生物利用度。

(2)相互作用：避免联用强CYP3A4抑制剂，与抗血小板药物合用可能增加出血风险。

(3)监测要求：治疗初期每2-4周监测血小板，稳定后改为每8-12周监测。