奎扎替尼(Quizartinib)是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗复发/难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)。
奎扎替尼适用于成人复发/难治性FLT3-ITD突变阳性AML的治疗。用药前需通过分子检测确认FLT3-ITD突变状态,该突变约占AML患者的25%-30%。对于未检出突变的患者,不推荐使用本药。
(1)、诱导治疗(最多2个周期)
起始剂量:每日一次,每次35.4mg,口服。
7+3方案:第8天开始给药;5+2方案(第二诱导周期):第6天开始给药。
每周期给药2周(第8~21天或第6~19天)。
(2)、巩固治疗(最多4个周期)
每日一次,每次35.4mg,第6~19天给药。
(3)、维持治疗(最多36个周期)
起始剂量:每日一次,每次26.5mg,第1~14天。
若QTcF≤450ms,第15天起增至53mg每日一次。
每日连续给药,周期间无间隔。
(1)、因不良反应调整:根据QTcF延长程度、电解质异常、非血液学毒性、血细胞减少等分级,采取剂量降低、暂停给药或永久停药,具体调整梯度为53mg→35.4mg→26.5mg→17.7mg→暂停。
(2)、与强效CYP3A抑制剂联用时:
当前剂量53mg→调整为26.5mg;35.4mg→17.7mg;26.5mg→17.7mg;若当前为17.7mg则暂停给药。
停用强效CYP3A抑制剂后5个半衰期,恢复原剂量。
骨髓抑制(贫血/血小板减少/中性粒细胞减少)发生率>50%,需定期血检。QT延长发生率为12%-18%,需心电监测。其他包括恶心、乏力、黏膜炎等,多数为1-2级。
尖端扭转型室速风险需警惕,尤其联用其他QT延长药物时。3级以上感染风险增加,与中性粒细胞减少相关。罕见间质性肺病/肺炎报道,出现呼吸困难需立即评估。