索托拉西布(Sotorasib)是首个获批的KRASG12C靶向抑制剂，用于治疗携带该突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。以下从作用机制、适应症、用药方案及监测要点等方面详述其临床应用指南。

1作用机制与靶点特性

(1)靶向抑制：通过共价结合KRASG12C突变蛋白的开关II口袋，锁定其非活性GDP结合构象，阻断下游信号传导。

(2)选择性：仅作用于KRASG12C突变型肿瘤细胞，对野生型KRAS影响极小，显著降低脱靶毒性。

2适应症与患者筛选

(1)适用人群：经检测确认KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且至少接受过一种全身治疗。

(2)检测要求：需采用FDA批准的伴随诊断检测(如QIAGENtherascreenKRASRGQPCRKit)确认突变状态。

3标准用药方案

(1)剂量：每日一次口服960mg，整片吞服，固定时间服用以提高依从性。

(2)疗程：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性，中位无进展生存期约6.8个月。

(3)调整：出现3-4级毒性需暂停给药，恢复后按480mg→240mg阶梯减量。

4关键不良反应管理

(1)肝毒性：发生率约25%，需每月监测肝功能，AST/ALT>3×ULN伴胆红素升高需永久停药。

(2)间质性肺病：发生率约0.8%，新发呼吸道症状需立即暂停用药并评估。

(3)消化道反应：3-4级腹泻/呕吐需暂停用药，对症处理后减量重启。

5特殊人群注意事项

(1)肝损伤：Child-PughC级禁用，B级需谨慎使用并加强监测。

(2)妊娠期：具有胚胎毒性，用药前需确认妊娠状态并采取避孕措施。

(3)老年人：≥65岁无需调整剂量，但需关注共病药物相互作用。