康奈非尼(Encorafenib)的每日服用剂量需根据适应症确定，通常为单次口服450mg(黑色素瘤/NSCLC)或300mg(结直肠癌)，与联用药物共同决定疗效，其生物利用度高且食物影响较小，15天可达稳态浓度。

1标准剂量方案

(1)黑色素瘤/非小细胞肺癌：每日1次450mg(约3粒150mg胶囊)，需与比美替尼联用。

(2)结直肠癌：每日1次300mg(约2粒150mg胶囊)，需与西妥昔单抗联用。

(3)服药时间：固定时间口服，与高脂餐同服时峰浓度降低36%但不影响总吸收。

2药效学特征

(1)起效时间：口服后2小时达血浆峰浓度，15天达稳态，半衰期3.5小时。

(2)暴露量：50-700mg单次给药呈剂量比例性，但重复给药后超比例增加减弱。

(3)代谢途径：主要经CYP3A4代谢，47%通过粪便和尿液排泄。

3剂量调整原则

(1)不良反应减量：黑色素瘤首次减至300mg/日，结直肠癌减至225mg/日。

(2)肝功能异常：Child-PughA级无需调整，B/C级无推荐剂量。

(3)药物相互作用：联用强CYP3A4抑制剂时需减量至150mg/日。

4临床疗效数据

(1)黑色素瘤：与比美替尼联用中位PFS达14.9个月，ORR达63%。

(2)结直肠癌：与西妥昔单抗联用中位OS达9.3个月，DCR达67%。

(3)耐药管理：出现RAS突变需停药，皮肤恶性肿瘤可继续治疗。

5用药注意事项

(1)漏服处理：距下次给药不足12小时不补服，呕吐后不补剂量。

(2)储存条件：25℃以下保存，有效期24个月。

(3)剂型规格：胶囊剂常见150mg/粒，需整粒吞服。