奥拉帕利(Olaparib)的作用机制和药物相互作用及用药注意事项
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2025-11-19
奥拉帕利(Olaparib)作为PARP抑制剂通过阻断DNA修复通路发挥抗肿瘤作用,其药物相互作用主要涉及CYP酶代谢影响及特定药物联用风险。以下从作用机制与药物相互作用两方面展开说明。
(1)PARP抑制:选择性抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP1/2),阻断肿瘤细胞DNA单链损伤修复途径。
(2)合成致死效应:在BRCA突变等同源重组修复缺陷肿瘤中,导致DNA双链断裂累积引发细胞凋亡。
(1)CYP3A4强诱导剂:可能显著降低奥拉帕利血药浓度,需避免联用利福平等药物。
(2)CYP3A4强抑制剂:如克拉霉素可能增加奥拉帕利暴露量,需监测不良反应。
(3)抗凝药物:与华法林联用可能增加出血风险,需加强INR监测。
(4)激素类避孕药:可能影响药效,建议采用非激素避孕方式。
(5)质子泵抑制剂:联用奥美拉唑等可能改变药物吸收,需间隔给药时间。
(1)骨髓抑制风险:治疗期间需定期监测全血细胞计数,出现持续血液学毒性时应中断或减量,必要时转诊血液科评估。
(2)胚胎毒性:育龄人群需采取高效避孕措施,女性用药前确认妊娠状态,治疗期间及停药后1个月内避免妊娠。
(3)药物相互作用:避免与强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素)或诱导剂(如利福平)联用,可能影响药效或增加毒性。
(4)肝功能监测:重度肝损害患者禁用,轻中度患者需密切监测肝功能指标。