阿昔替尼(Axitinib)作为VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，其抗肿瘤作用主要通过抑制血管生成实现，同时需关注与CYP代谢系统相关药物的相互作用风险。以下从作用机制、临床效果及药物相互作用三方面展开说明，重点解析血药浓度影响因素及联用禁忌。

1、药理作用机制

(1)血管生成抑制

选择性抑制VEGFR-1/2/3酪氨酸激酶，IC50为0.1-0.3nM，阻断血管内皮细胞增殖迁移，使肿瘤微血管密度降低60%-80%。

(2)信号通路干预

通过抑制PDGFR-β和c-KIT次要靶点，干扰肿瘤细胞旁分泌途径，增强抗血管效应。

2、临床治疗效果

(1)肾细胞癌

二线治疗中位PFS达6.7个月，客观缓解率19.4%，显著优于索拉非尼组(4.7个月)。

(2)剂量效应关系

5mgbid时AUC0-24为150ng·h/mL，剂量递增至10mgbid时非线性药动学特征明显。

3、药物相互作用

(1)CYP3A4相关

强效抑制剂(如酮康唑)使AUC增加2.1倍，需减量50%;诱导剂(如利福平)使AUC降低71%，需增量至7mgbid。

(2)转运蛋白影响

与P-gp/BCRP底物(如地高辛)联用可能增加后者血药浓度，需监测不良反应。

(3)胃酸调节剂

PPIs可使AUC降低21%，建议H2受体拮抗剂在给药前10小时或后2小时使用。

(4)特殊相互作用

避免联用延长QT间期药物(如克拉霉素)，可能加重尖端扭转型室速风险。