仑伐替尼(Lenvatinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗甲状腺癌、肾细胞癌和肝细胞癌等恶性肿瘤。其作用机制包括抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等信号通路，从而阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。

一、用法用量

1、甲状腺癌

成人推荐剂量为每日24mg，口服一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、肾细胞癌

与依维莫司联用时，推荐剂量为每日18mg仑伐替尼加5mg依维莫司，均为口服一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、肝细胞癌

体重≥60kg患者：每日12mg;体重<60kg患者：每日8mg，均为口服一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

二、耐药机制

1、靶点突变

肿瘤细胞可能通过VEGFR、FGFR等靶点基因突变导致药物结合能力下降。

2、旁路激活

肿瘤可能激活其他促血管生成信号通路，如PDGFR、MET等，绕过药物抑制作用。

3、药物外排

肿瘤细胞可能过表达药物外排泵蛋白，如P-gp，降低细胞内药物浓度。

三、注意事项

1、高血压

治疗期间常见高血压，需定期监测血压。3级高血压应暂停用药，控制后减量恢复;4级需永久停药。

2、心脏毒性

可能引起QT间期延长和心功能不全。治疗前及期间应监测心电图和心脏功能。

3、出血风险

可能增加出血倾向，严重出血事件需立即停药。

4、肝功能异常

需定期监测肝功能。3级或4级肝毒性应暂停用药，恢复后减量或永久停药。

5、蛋白尿

可能出现肾病综合征级别蛋白尿，需定期尿检。2级及以上蛋白尿需减量或暂停用药。