博瑞纳(Lorviqua，洛拉替尼)是第三代ALK抑制剂，用于ALK阳性非小细胞肺癌治疗，具有穿透血脑屏障和克服耐药突变的优势。其标准剂量为每日100mg口服一次，需根据不良反应和特殊人群情况调整剂量，并需注意中枢神经系统影响、高脂血症等多项用药注意事项。

1用法用量

标准剂量为每日口服100mg一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。漏服时若距离下次给药不足4小时应跳过，不可补服双倍剂量。

(1)剂量调整原则

首次减量至75mg/日，第二次减量至50mg/日。若仍无法耐受50mg/日需永久停药。重度肾功能不全者需减量至75mg/日。

(2)特殊人群调整

轻中度肝肾功能不全者无需调整。重度肾功能不全(肌酐清除率15-30mL/min)需减量至75mg/日。老年患者无需特殊调整。

2耐药机制

洛拉替尼可抑制包括G1202R在内的多种ALK耐药突变。其耐药机制可能涉及ALK二次突变(如L1198F)、旁路激活(如EGFR通路)或组织学转化等。

3注意事项

(1)中枢神经系统影响

可能引起癫痫、认知障碍等，中位发生时间1.4个月。出现2级以上反应需暂停并减量，4级需永久停药。

(2)心血管风险

需监测心电图，出现房室传导阻滞需暂停给药。复发性三度阻滞需植入起搏器或永久停药。

(3)代谢异常

治疗前及治疗期间需定期监测血脂、血糖和血压。3级以上高血糖或高血压需暂停并调整剂量。

(4)间质性肺病

出现疑似症状应立即评估，确诊任何级别ILD/肺炎均需永久停药。

(5)药物相互作用

禁止联用强效CYP3A诱导剂，避免与中度诱导剂合用。需注意可能影响其他CYP3A底物药物代谢。