博瑞纳(洛拉替尼/Lorlatinib)是一种用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，其标准剂量为每日口服100mg，需根据不良反应或特殊人群情况调整剂量。耐药机制主要与ALK基因突变相关，需注意中枢神经系统影响、高脂血症等多项用药风险。

1用法用量

标准剂量为每日一次口服100mg，持续治疗直至疾病进展或不可耐受毒性。漏服时若距离下次给药不足4小时需跳过，禁止双倍补服。重度肾功能不全者需减量至75mg/日，肝功能不全者轻度无需调整，中重度数据不足。

(1)剂量调整原则

首次减量至75mg/日，二次减量至50mg/日。无法耐受50mg需永久停药。中枢神经系统1级反应可维持原剂量，2-3级需暂停后减量，4级永久停药。

2耐药机制

主要因ALK激酶域继发突变(如G1202R)导致药物结合力下降。其他机制包括旁路信号激活(如EGFR通路)或药代动力学改变(如血脑屏障穿透效率降低)。需通过基因检测确认耐药突变类型。

3注意事项

(1)中枢神经系统影响

可能引发癫痫、认知障碍或情绪异常，中位发生时间1.4个月。多数症状可通过剂量调整缓解，需密切监测神经精神症状。

(2)心血管风险

可能引起PR间期延长或房室传导阻滞。出现二度阻滞需暂停至PR<200ms后减量，三度阻滞需安装起搏器或永久停药。

(3)代谢异常

高脂血症需定期监测血脂，4级时暂停给药。高血压3级需暂停至1级后原剂量续用，复发则减量。高血糖3-4级需暂停并优化降糖方案。

(4)特殊人群

孕妇禁用，哺乳期停药7天内禁哺乳。育龄女性需采用非激素避孕至停药后6个月，男性需避孕至停药后3个月。老年患者无需特殊调整。