妥卡替尼（Tucatinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，专门靶向抑制HER2蛋白，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。其通过阻断HER2下游信号通路抑制肿瘤生长，具有较高的选择性和较少的脱靶效应。治疗效果主要体现在延长无进展生存期和总生存期，尤其在联合用药方案中表现显著。 1主要适应症 妥卡替尼于2020年获FDA批准用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，2023年扩展至RAS野生型HER2阳性结直肠癌。临床试验显示，联合曲妥珠单抗和卡培他滨的方案可显著延长患者生存期。 2作用机制 该药选择性抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻断PI3K-AKT和MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其血浆蛋白结合率达97.1%，主要通过CYP2C8和CYP3A代谢，半衰期约11.9小时。 3临床疗效数据 在HER2阳性乳腺癌的III期试验中，妥卡替尼联合组中位无进展生存期达7.8个月，对照组为5.6个月。脑转移患者亚组分析显示，联合方案将疾病进展风险降低52%，总生存期延长至18.1个月。 4特殊人群效果 老年患者（≥65岁）的疗效与年轻患者相当，无需调整剂量。但严重肝功能不全者需减量使用。妊娠期禁用，哺乳期应暂停喂养。 5联合治疗优势 与曲妥珠单抗联用可产生协同效应，克服HER2靶向单药治疗的耐药性。在结直肠癌治疗中，联合方案使客观缓解率达到38%，中位缓解持续8.5个月。