恩曲替尼(Entrectinib)是一种靶向ROS1和NTRK基因融合的口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)及NTRK基因融合阳性实体瘤，具有中枢神经系统渗透性，可有效控制脑转移病灶。

1 药物基本信息

（1）药物类别：恩曲替尼属于第二代泛TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由罗氏制药研发。

（2）获批时间：2019年8月首次获美国FDA批准，2022年7月在中国获批上市。

（3）剂型规格：常见为100mg和200mg胶囊，推荐剂量为每日600mg口服。

2 治疗适应症

（1）主要适应症：用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者，以及NTRK基因融合阳性实体瘤成人和12岁以上儿童患者。

（2）特殊优势：对脑转移病灶显示显著疗效，客观缓解率(ORR)达50%以上。

3 作用机制

（1）靶点作用：选择性抑制TRKA/B/C、ROS1和ALK激酶活性，阻断下游信号通路。

（2）治疗原理：通过抑制原肌球蛋白受体激酶(TRK)和ROS1融合蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡。

（3）药代特点：血脑屏障穿透率高，脑脊液浓度可达血浆浓度的15-20%。

4 临床疗效

（1）客观缓解率：在NTRK融合实体瘤中达57%，ROS1阳性NSCLC中达77%。

（2）缓解持续时间：中位缓解时间(DOR)达24.6个月，显著延长患者生存期。

（3）安全性特征：常见不良反应为头晕、便秘、腹泻等，多为1-2级。